La terapia genica

Annalisa Cretella, N. 10 ottobre 1999

Per terapia genica si intende il trasferimento di materiale genetico allo scopo di prevenire o curare una malattia.
Nel caso delle malattie genetiche, in cui un gene è difettoso o assente, la terapia genica consiste essenzialmente nel trasferire la versione funzionante del gene nell'organismo dell'ospite, in modo da rimediare al difetto.Si tratta di un idea molto semplice, ma come vedremo la sua realizzazione pratica è un vero e proprio percorso ad ostacoli. La terapia genica è una scienza giovane: il primo tentativo fu effettuato negli Stati Uniti da Michael Blaese nel1990 su una bambina affetta da SCID, una grave immunodeficienza ereditaria. Da allora, nonostante gliindubbi progressi raggiunti, sono ancora pochissimi i tentativi di terapia genica per i quali si possa parlare di un successo dal punto di vista clinico. Il successo della terapia genica rimane una prospettiva - sicuramente fondata - per il prossimo futuro. Ad oggi, le numerose sperimentazioni in corso in tutto il mondo hanno soprattutto lo scopo di migliorare le conoscenze biologiche di base e le metodiche di terapia genica perché possa finalmente diventare uno strumento efficace nelle mani dei medici.
La terapia genica è la stessa per tutte le malattie?Non necessariamente. Anche se tutti i protocolli di terapia genica si basano essenzialmente sugli stessi principi ed utilizzano metodiche simili, ogni malattia - oltre che l'isolamento del gene o dei geni specifici-richiede spesso anche la messa a punto di una metodica differente. Molto spesso è il bersaglio ad essere
differente: ad esempio, i tentativi di terapia genica per curare la fibrosi cistica hanno come principale bersaglio le cellule delle vie aeree, mentre quelli per le immunodeficienze mirano a trasferire il gene nelle cellule del sangue. È evidente che ognuna di queste malattie, oltre che i problemi comuni a tutte le tecniche di terapia genica, pone delle sfide tecniche peculiari.

I centri di consulenza genetica in Italia
n° 10 ottobre 1999

Tratto da:
http://telethon.tigem.it/informagene/info/centri.htm (La lista si basa sul censimento effettuato dalla S.I.G.U. consultabile anche all'indirizzo: http://www.genet.it.)
ABRUZZOUniversità degli Studi G. D'Annunzio - Ist. Biologia e GeneticaVia Dei Vestini 31 - 66013 - Chieti Scalo Tel.:0871/3554137
CAMPANIA o Università degli Studi di Napoli Federico II -Dip. Pediatria - Lab. Genetica Molecolare Via Pansini 5 - 80131 - Napoli Tel.:081/7462673 081/7463769 Fax:081/54643881o Ospedale Cardarelli - Genetica Medica- Tel 081/7472291-92
EMILIA ROMAGNA o A.O. Arcispedale S. Maria Nuova - Div. Pediatria - Amb. Genetica Clinica Viale Risorgimento 80 - 42100 - Reggio Emilia Tel.:0522/296244 Fax:0522/296266 o Università degli Studi di FerraraIst. Pediatria Via Savonarola 9 - 44100 - Ferrara Tel.:0532/204668 0532/206932 Fax:0532/202103 o Universita' degli Studi di Ferrara - Ist. Genetica Medica Via L. Borsari 46 - 44100 - Ferrara Tel.:0532/291380 0532/236491 Fax:0532/247618 Resp.:E. Calzolari o Università degli Studi di Modena - A.O. Policlinico di Modena - Serv. Genetica Medica Via del Pozzo 71 - 41100 - Modena Tel.:059/424216 - 059/422588 Fax:059/365513
FRIULI oIstituto Pediatrico "Burlo Garofolo" Ambulatorio Consulenze Via dell'Istria TRIESTE Tel:040/3785235 Lab: 040/3785424
LAZIO oOsp. Bambino Gesù - Serv. Genetica medica Salita S. Onofrio 4 - 00165 - Roma Tel.:06/68592227 oUSL FR/4 - Lab. Citogenetica Piazza S. Tommaso d' Aquino - 03100 - Frosinone Tel.:0372/405217 - Fax:0372/431768 § oUniversità Cattolica del Sacro Cuore - Ist. Genetica Medica - Serv. di Genetica Medica Largo Francesco Vito 1 - 00168 - Roma Tel.:06/30154606-4927 - Fax:06/3050031 oUniversità degli Studi Tor Vergata Cattedra Genetica Medica Via di Tor Vergata 135 - 00133 - Roma Tel.:06/72596080-79 Fax:06/20427313
LIGURIA oE.O. Ospedali Galliera Centro di Genetica Umana Via Volta 10 - 16128 - Genova Tel.:010/5632394 Fax:010/5632628 E-oIstituto G. Gaslini - II Div. Pediatria Largo G. Gaslini 5 -16147 - Genova Tel.:010/5636315 Fax:010/3776590 oIstituto G. Gaslini Serv. Genetica Molecolare e Citogenetica Largo G. Gaslini 5 - 16148 - Genova Tel.:010/5636532 Fax:010/3779797 oUniversità degli Studi di GenovaIstituto di Biologia e Genetica - Serv. Genetica Medica Viale Benedetto XV 6 - 16132 - Genova Tel.:010/3538950 Fax:010/3538978
LOMBARDIA oOsp. S. Raffaele - IRCCS Serv: Genetica Medica Via Olgettina 60 - 20132 - Milano Tel.:02/26437329 21560228 Fax:02/21560220oUniversita' degli Studi di Milano - Dip. di Biologia e Genetica per le Scienze Mediche Via Viotti 3/5 - 20133 - Milano Tel.:02/23693226 (Larizza) - Tel:02/23693218 (Nataci) - Fax:02/70602472 oIstituto di Biologia e Genetica Medica Tel 0382 507737
MARCHE oIstituto Clinica Pediatrica Università degli Studi Ospedale dei Bambini Salesi Via C. Corridoni, 11 - 60123 - Ancona Tel.:071/33633 - Fax:071/26381
PIEMONTE oA.O. San Giovanni Battista di Torino - Serv. Universitario Convenzionato di Genetica Medica Via Santena 19 - 10126 - Torino Tel.:011/6336771 Fax:011/674040 oOsp. S. Andrea - Vercelli - Div. Pediatria - Serv. Genetica Clinica e Consulenza Genetica Corso M. Abbiate 21 - 13100 - Vercelli Tel.:0161/593485
PUGLIAoOsp. Casa Sollievo della Sofferenza - IRCCS - Serv. Genetica MedicaViale dei Cappuccini 71013 San Giovanni Rotondo (FG)Tel.:0882/410215 Fax:0882/411616 E-oOsp. Generale Regionale F. Miulli - EnteEcclesiastico - Serv. Citogenetica Clinica e Genetica MedicaVia Maselli Campagna 106 - 70021 - Acquaviva delle Fonti (BA)Tel.:080/3060490
SARDEGNAoIstituto di Clinica e Biologia dell'Eta'Evolutiva - Lab. di Genetica Molecolare - Lab. Ematologia- Lab.CitogeneticaVia Jenner s/n - 09121 - Cagliari Tel.:070/503341 Fax:070/503696oP.O. A. Segni - USL1 - Serv. Immunoematologia Centro Genetica Medica e Prevenzione dellaMicrocitemiaVia Colle Cappuccini - 07014 - Ozieri (SS)Tel.:079/228378 Fax:079/770320Resp.: Prof Pasquali
SICILIAoOsp. dei Bambini - Centro Regionale Fibrosi Cistica - Serv. Consulenza GeneticaPiazza Porta Montalto - 90134 - Palermo Tel.:091/6666074 Fax:091/6666226oUniversita' degli Studi di Catania - Clinica Pediatrica - Genetica MedicaVia A. Doria 6 - 95125 - Catania Tel.:095/330533 Fax:095/222532
TOSCANAoUniversità degli Studi di Firenze -Dip.PediatriaTel.:055/5662916oUniversità degli Studi di Pisa - ClinicaPediatrica - Osp. S. Chiara Sez. Aggr. Genetica MedicaVia Roma 35 - 56100 - PisaTel.:050/553466 Fax:050/550595oUniversita' degli Studi di Siena - PoliclinicoLe Scotte - U.O. Genetica MedicaVia Bracci 2 - 53100 - Siena Tel.:0577/263303 Fax:0577/263325
TRENTINOoOsp. Santa Chiara - U.O. Neonatologia - ModuloGenetica - Via Petrarca 1 - 38100 - Trento Tel.:0461/237959 Fax:0461/903505 oServizio di Consulenza Genetica della Provinciadi Bolzano -Via Amba Alagi 26 - 39100 - Bolzano Tel.:0471/272829 Fax:0471/279130
UMBRIAoAmb. Genetica Medica e Consulenza GeneticaVia Brunamonti - 06100 - Perugia Tel.:075/5783280 Fax:075/5783224
VENETOoOsp. di Treviso - Div. Pediatria - Amb.Genetica MedicaVia dell'Ospedale - 31100 - Treviso Tel.:0422/322248 Fax:0422/322663oUnione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare- Sez. Padova - Serv. Regionale di Consulenza Genetica Via dei Colli 4 - 35143 - Padova Tel.:049/624885 Fax:049/720220oServ Genetica MedicaClinica Pediatrica Univ - PadovaVia Giustiniani 3 35128 Padova Tel:049/8213513
informazioniinformazioni sulle malattie genetiche:
http://telethon.tigem.it/informagene/home.html
COMITATO TELETHON FONDAZIONE ONLUS
Via P. Santacroce 5 - 00167 Roma, ItaliaTel +39 06 665961

La situazione attuale della terapia genica

TIGEM: Il Tigem è l'Istituto Telethon di Genetica e Medicina, nato nel 1994 per iniziativa del Comitato promotore Telethon che decise di creare un centro di eccellenza attivo nella ricerca sulle malattie genetiche. A questo scopo furono reclutati alcuni scienziati, di cui 12 italiani, provenienti dal Baylor College of Medicine di Houston in Texas dove lavoravano sotto la guida di Andrea Ballabio al quale Telethon offri' la direzione del nascente Istituto in Italia. Il centro prestigioso da cui provenivano ed il loro promettente curriculum ne facevano una squadra su cui scommettere per il successo di questa ambiziosa impresa. La realizzazione e la conduzione di Tigem ha impegnato Telethon per la cifra di 13 miliardi nel primo triennio, 1995-97, e di 14 miliardi nel secondo, tuttora in corso. In pochi anni dalla sua fondazione l'Istituto è diventato un centro di riferimento per la ricerca italiana ed internazionale. Tigem è stato creato inizialmente per essereun laboratorio di identificazione genetica, tuttavia la sua evoluzione logica lo ha portato a occuparsi sempre più del funzionamento dei geni. Solo la conoscenza di tali meccanismi permetterà infatti lo sviluppo di nuove strategie per la terapia e la cura delle malattie genetiche. Tra i successi scientifici più rilevanti ottenuti dal Tigem sono da ricordare l'identificazione dei geni responsabili di alcune gravi malattie genetiche quale l'albinismo oculare, la sindrome di Opiz, una forma ereditaria di paraplegia spastica, un disordine linfoproliferativo legato al cromosoma X, e l'intolleranza alle proteine con lisinuria. Il Tigem è anche diventato un centro accreditato per una nuova disciplina scientifica, la bioinformatica, che applica le moderne e potenti risorse dell'informatica allo studio della biologia e della medicina.

La sperimentazione della terapia genica: la situazione attuale
In tutto il mondo, i protocolli di sperimentazione sull'uomo (trials clinici) riguardanti la terapia genica sono circa 400. È importante notare che più del 90% di questi trials sono in fasi molto precoci ( fase I o II) della sperimentazione (Vedi la figura1). Anche se, naturalmente, in ogni fase della sperimentazione la speranza è quella di osservare un miglioramento clinico del malato, le prime fasi hanno un obbiettivo molto più modesto, anche se necessario. Le fasi I e II servono infatti a valutare l'eventuale tossicità del trattamento, l'efficacia del trasferimento genico e l'espressione a breve/medio termine.
È nelle fasi successive (dalla III) che si valuta invece in modo più approfondito la reale efficacia del trattamento. Possiamo dire, quindi, che per quanto riguarda le applicazioni cliniche la terapia genica muove i primi passi. La speranza è che un numero sempre maggiore di questi trials possa raggiungere con successo le fasi successive della sperimentazione.
Quali malattie sono il bersaglio della terapia genica?
Anche se all'inizio la terapia genica fu pensata come rimedio alle malattie ereditarie, oggi si può notare che oggi le malattie monogeniche costituiscono solo una parte delle patologie oggetto di sperimentazione clinica (Vedi la figura 2). La maggior parte dei trial clinici riguardano infatti i tumori e l'AIDS. Anche in queste malattie, infatti, sebbene per ragioni diverse a quelle viste finora, il trasferimento genico costituisce una via terapeutica promettente. Di tutti i trial clinici in corso, le malattie monogeniche sono rappresentate per il 15% circa.
Quali sono i risultati concreti della terapia genica?
A dispetto dell'entusiasmo per la terapia genica e ferme restando le indubbie potenzialità di questa tecniche, purtroppo si può affermare che nessun malato affetto da malattie genetiche è stato finora guarito grazie alla terapia genica. Un' eccezione è costituita dall'ADA-SCID, una grave immunodeficienza ereditaria, in cui gli esperimenti di terapia genica effettuati in diversi laboratori (fra cui quello di Claudio Bordignon, oggi direttore del TIGET), hanno dato buoni risultati clinici.
Può sembrare una constatazione deludente, soprattutto se si pensa agli enormi sforzi di ricerca nel campo della terapia genica, ma come si è visto queste nuovissime tecniche pongono delle sfide tecniche eccezionali. È verosimile che le numerose ricerche e sperimentazioni in corso porteranno nei prossimi anni ai risultati terapeutici sperati.
Informazioni sulle terapie geniche si possono trovare presso:
Institute for Human Gene Therapy -University of Pennsylvania
American Society of Gene Therapy
European Society of Gene Therapy
Vanderbilt General Clinic Research Center

[Tratto da http://telethon.tigem.it/informagene/home.html]

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